Po 18 latach Elwood Blues (Dan Aykroyd) zostawia na wolność. W niniejszym klimacie wiele się zmieniło. Jego towarzysz nie żyje, ich utwór nie istnieje, a sierociniec, w którym się wychował, został uszkodzony. Przygnębiony Elwood zabiera małego Bustera (J. Evan Bonifant) także trochę muzyków do Luizjany. Nowi „Blues Brothers” są ścigani przez policję, moskiewską mafię oraz grupę prawicowych ekstremistów.