Akcja „Resident Evil: Zagłada” dzieje się w 3 lata po wydarzeniach z różnej połowy filmu. Alice (Milla Jovovich), prowadzi opancerzony konwój z panami, którzy nie są zarażeni wirusem T, na Alaskę. Korporacja Umbrella nie zapanowała nad wirusem, efektem czego, cały glob stał skażony. Ostatnia szansa to dojechanie do prawie zaludnionych regionów kuli ziemskiej. Dr Isaacs (Iain Glen), sam z bogów wirusa, za wszelką cenę próbuje przeszkodzić ocalałym w przyjechaniu do końcu. Umożliwia mu, zrobiony poprzez niego dzięki wirusowi T, mutant najnowszej generacji. [opis dystrybutora dvd]