Ludzkość wreszcie odkrywa bycie dwóch skonfliktowanych ze sobą ras, wampirów i lykanów. Władze wprowadzają stan idealny i ruszają z nimi ciężką wojnę. Podczas samej z takich „oczyszczających” akcji zostaje pochwycona Selene (Kate Beckinsale), legendarna wampirzyca, zabójczyni lykanów i wyraźnej większości wampirzej starszyzny. Selen sprowadza się z hibernacji po dwunastu latach. Świat jaki rozumiała dotąd natychmiast nie istnieje. Oba gatunki zostały przez pracowników wytrzebione do owego etapu, że uważają się na stronie wymarcia. Podczas ucieczki, Selene ratuje 12-letnią Eve (India Eisley), jaka istnieje hybrydą obu ras. W pościg za tą parą ruszają żołnierze Antigenu, wyjątkowej i niesamowitej korporacji rządowo-farmaceutycznej. Zaczęła się krwawa wojna o doznanie w współczesnym świecie.